শক্তি বিপাকের ক্যান্সার কোষগুলির "গ্লুটামিন-আসক্ত" বৈশিষ্ট্যগুলিকে লক্ষ্য করে, গ্লুটামিনের সাথে অত্যন্ত অনুরূপ কাঠামোর একটি ওষুধ বেছে বেছে একাধিক গ্লুটামিন-যুক্ত প্রতিক্রিয়া, "ক্ষুধার্ত" টিউমার কোষগুলিকে ব্লক করতে পারে। প্রথম ক্লিনিকাল গবেষণায়, DON ভাল কার্যকারিতা দেখিয়েছিল, কিন্তু গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টিস্যুতে উচ্চ বিষাক্ততার কারণে গবেষণাটি বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। এখন, জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটির গবেষকরা DON-এর জন্য একটি ওষুধের অগ্রদূত ডিজাইন করেছেন যা শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষে কাজ করে এবং সুস্থ টিস্যুতে নিষ্ক্রিয় হয়।
পুরানো উক্তি "একটি ওষুধের তিন অংশের বিষ" দ্বান্দ্বিকভাবে একটি ওষুধের কার্যকারিতা এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার মধ্যে জটিল সম্পর্ক ব্যাখ্যা করে। সাধারণ ওষুধের ক্ষেত্রে, মানবদেহে প্রবেশের পরে, সাধারণত ক্ষতস্থানে ক্রিয়াকলাপের একটি ছোট অংশ, যা কেবলমাত্র ওষুধের কার্যকারিতা সীমাবদ্ধ করে না, তবে ওষুধের বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াও নিয়ে আসে। ওষুধের বিকাশের প্রক্রিয়ায়, যদি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনা সীমিত করা যায় না, তবে এর অর্থ ওষুধের ট্রায়ালের ব্যর্থতা।
বিশেষ করে ক্যানসার প্রতিরোধক ওষুধের ক্ষেত্রে, আশা করা যায় যে ওষুধগুলি ক্যান্সার কোষগুলিকে সঠিকভাবে মেরে ফেলবে যাতে স্বাভাবিক, সুস্থ কোষগুলির কোনও ক্ষতি না হয়। 1913 সালে, নোবেল পুরস্কার বিজয়ী জার্মান বিজ্ঞানী পল এহরলিচ একটি "ম্যাজিক বুলেট" ধারণা প্রস্তাব করেছিলেন যা টিউমার সাইটগুলিতে সাইটোটক্সিক ওষুধের নির্বাচনী বিতরণের কল্পনা করেছিল। 1958 সালে, অস্ট্রেলিয়ায় ফার্মাসিউটিক্যাল কেমিস্ট্রির উন্নয়নের একজন কর্তৃপক্ষ অ্যাড্রিয়েন অ্যালবার্ট, "প্রোড্রাগ" ধারণাটি প্রস্তাব করেছিলেন, যা সমস্যা সমাধানের আরেকটি উপায়। অর্থাৎ, কোন বা খুব কম ক্রিয়াকলাপের সাথে পূর্ববর্তী ওষুধগুলি শরীরে বিপাকিত হয় এবং তারপরে সক্রিয় ওষুধে রূপান্তরিত হয়, যাতে মানুষের সঞ্চালনে ওষুধের শোষণের গতি এবং ডিগ্রি উন্নত করা যায়। টার্গেটিং উন্নত করুন, বিষাক্ততা এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করুন।
2000 সালে, আমেরিকান ক্যান্সার বিজ্ঞানী প্রফেসর রবার্ট এ. ওয়েইনবার্গ এবং আমেরিকান জীববিজ্ঞানী প্রফেসর ডগলাস হানাহান কোষে "হলমার্কস অফ ক্যান্সার" এর প্রথম সংস্করণ প্রকাশ করেন, যা টিউমার কোষের বৈশিষ্ট্য বর্ণনা করে এবং প্রায় 40,000 বার উল্লেখ করা হয়েছে। এটা অনকোলজির বাইবেল। কাগজে, তারা ছয়টি অর্জিত বৈশিষ্ট্য চিহ্নিত করেছে:
■ বৃদ্ধি সংকেত স্বয়ংসম্পূর্ণতা
■ অ্যান্টিগ্রোথ সিগন্যালের প্রতি সংবেদনশীলতা
■ অ্যাপোপটোসিস এড়ানো
■ সীমাহীন প্রতিরূপ সম্ভাবনা
■ টেকসই অ্যাঞ্জিওজেনেসিস
■ টিস্যু আক্রমণ এবং মেটাস্টেসিস।
2011 সালে, তারা সেল-এ "হলমার্কস অফ ক্যান্সার: দ্য নেক্সট জেনারেশন" এর দ্বিতীয় সংস্করণ প্রকাশ করে, যা আবার ক্যান্সারের ক্ষেত্রে একটি ক্লাসিক কাজ হয়ে উঠেছে এবং 63,000 বারের বেশি উদ্ধৃত করা হয়েছে। ক্যান্সার স্বাক্ষরের প্রথম সংস্করণের উপর ভিত্তি করে, তারা চারটি নতুন বৈশিষ্ট্য যুক্ত করেছে:
ইমিউন ধ্বংস এড়ানো ■ ইমিউন ধ্বংস এড়ানো
■ টিউমার-প্রোমোশন প্রদাহ, প্রদাহ এবং প্রদাহ
■ সেলুলার এনার্জেটিক্স নিয়ন্ত্রণমুক্ত করার বিষয়ে
■ জিনোম অস্থিরতা এবং মিউটেশন
একটি টিউমারের 10টি বৈশিষ্ট্যের প্রতিটি যা স্বাভাবিক কোষ থেকে আলাদা তা চিকিত্সার লক্ষ্য হতে পারে।
এই বছরের জানুয়ারিতে, ডগলাস হানাহান চারটি নতুন বৈশিষ্ট্য সহ হলমার্কস অফ ক্যান্সার: নিউ ডাইমেনশন ইন ক্যান্সার ডিসকভারির তৃতীয় সংস্করণ প্রকাশ করেন:
ফেনোটাইপিক প্লাস্টিসিটি আনলক করা ■ ফেনোটাইপিক প্লাস্টিসিটি আনলক করা
■ ননমিউটেশনাল এপিজেনেটিক রিপ্রোগ্রামিং
■ পলিমরফিক মাইক্রোবায়োম
■ সেনেসেন্ট কোষ
টিউমার কোষের এই বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে ক্যান্সার কোষের বিপাকীয় কার্যকলাপ যা স্বাভাবিক কোষ থেকে আলাদা তাকে "ওয়ারবার্গ প্রভাব" বলা হয়। শক্তি সরবরাহ গ্লাইকোলাইসিস পথকে গ্রহণ করে যা সাধারণ কোষগুলি শুধুমাত্র অক্সিজেনের অনুপস্থিতিতে গ্লুকোজকে ল্যাকটিক অ্যাসিডে পরিণত করার জন্য ব্যবহার করে।
স্বাভাবিক মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন বজায় রাখার জন্য, ক্যান্সার কোষগুলি টিউমার বৃদ্ধির জন্য প্রয়োজনীয় লিপিড, প্রোটিন এবং নিউক্লিক অ্যাসিডগুলিকে সংশ্লেষিত করার জন্য ব্যাকফিল প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড চক্র মেটাতে অন্যান্য পুষ্টির উপর নির্ভর করে। গ্লুটামাইন হল প্লাজমাতে প্রচুর পরিমাণে বিনামূল্যের অ্যামিনো অ্যাসিড এবং ক্যান্সার কোষের বিস্তারের জন্য শক্তির প্রধান উৎস হয়ে ওঠে। এই ঘটনাটি ক্যান্সার কোষের "গ্লুটামিন আসক্তি" নামেও পরিচিত। এছাড়াও প্রমাণ রয়েছে যে গ্লুটামিন বিপাক টিউমার কোষ আক্রমণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
এই ঘটনার প্রতিক্রিয়ায়, বিজ্ঞানীরা ভাবতে শুরু করেছিলেন যে টিউমারগুলিতে গ্লুটামিনের উত্স বন্ধ করা ক্যান্সার বিরোধী প্রভাব ফেলতে পারে কিনা। আরও উত্তেজনাপূর্ণ এই সত্য যে গ্লুটামাইন নির্ভরতা অনেক ধরণের টিউমারে উপস্থিত থাকে, যার অর্থ এই প্রক্রিয়াটিকে লক্ষ্য করে ওষুধের বিকাশের একটি ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে।
DON হল স্ট্রেপ্টোমাইসিস থেকে বিচ্ছিন্ন একটি গ্লুটামিন অ্যানালগ, যা ক্যান্সার কোষে বিভিন্ন গ্লুটামিন-ব্যবহারকারী এনজাইমকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে ক্যান্সার কোষগুলি "অনাহারে মৃত্যু" ঘটায় এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে টি কোষের সাইটোটক্সিসিটি বাড়ায়। DON-এর ইঁদুর এবং মানুষ উভয়ের মধ্যেই ক্যান্সার-বিরোধী বৈশিষ্ট্য দেখানো হয়েছে, কিন্তু দুর্ভাগ্যবশত, কিছু দ্রুত পুনর্নবীকরণকারী স্বাস্থ্যকর কোষ, যেমন অন্ত্রের আস্তরণে থাকা কোষগুলিও গ্লুটামিনের উপর নির্ভর করে। ফলস্বরূপ, DON স্বাস্থ্যকর গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টিস্যুতেও বিষাক্ততা দেখায়, যার ফলে মিউকোসাইটিস, ডায়রিয়া এবং গ্যাস্ট্রিক রক্তপাতের মতো প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় এবং অবশেষে ক্লিনিকাল বিকাশের জন্য পরিত্যক্ত হয়।
তাই জনস হপকিন্স গবেষকরা DON কে রাসায়নিকভাবে সংশোধন করার সিদ্ধান্ত নেন, এটিকে নিষ্ক্রিয় করতে "প্রিকারসার গ্রুপ" যোগ করে এবং এটিকে একটি টিউমার-টার্গেটিং পূর্ববর্তী ওষুধ, DRP-104-এ পরিণত করেন। এই অগ্রদূত দলগুলিকে এনজাইম দ্বারা কেটে ফেলা যায় যা টিউমারে প্রচুর কিন্তু অন্ত্রে নয়। তারপরে ওষুধটি স্বাস্থ্যকর টিস্যুর ক্ষতি না করে ক্যান্সার কোষকে আরও ভালভাবে লক্ষ্য করতে সক্ষম হবে। ফলাফলগুলি 16 নভেম্বর, 2022-এ সায়েন্স অ্যাডভান্সেস-এ "ডিআরপির আবিষ্কার-104, একটি টিউমার-টার্গেটেড মেটাবলিক ইনহিবিটর প্রোড্রাগ" [৪] শিরোনামে প্রকাশিত হয়েছিল।
ইঁদুরের ক্ষেত্রে, গবেষকরা দেখেছেন যে DON বনাম DRP-104 এর সক্রিয় ডোজ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডোজ থেকে 11 গুণ এবং প্লাজমা ডোজ থেকে 6 গুণ ছিল, যার ফলে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই টিউমার রিগ্রেশন হয়। উপরন্তু, গবেষকরা দেখেছেন যে ডিআরপি-104 অ্যান্টি-পিডি-1 ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা এমনভাবে বাড়িয়েছে যা CD8 প্লাস টি কোষের উপর নির্ভর করে। অধিকন্তু, ডিআরপি-104 মনোথেরাপি দ্বারা নিরাময় করা ইঁদুরগুলি টিউমারের পুনঃআক্রমণ বন্ধ করতে সক্ষম হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে পদ্ধতিটি প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করতে পারে। DRP-104 টিউমারের জন্য JHU-083-এর চেয়েও ভাল লক্ষ্যবস্তু ছিল, একই দল দ্বারা বিকশিত আরেকটি DON পূর্বসূরী।
অধ্যয়নের লেখক ডঃ বারবারা স্লুশার, জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটির ড্রাগ ডিসকভারি প্রোগ্রামের ডিরেক্টর বলেন, আশা করা যায় যে একই ধরনের পূর্ববর্তী ড্রাগ ডিজাইন অন্যান্য ওষুধের ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা যেতে পারে যেগুলি বিষাক্ততার সমস্যার কারণে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ব্যর্থ হয়েছে। ইতিমধ্যে, ডিআরপি-104 প্রিক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এর চমৎকার কার্যকারিতার উপর ভিত্তি করে সমগ্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র জুড়ে প্রথম ধাপে I/II ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করেছে, এবং উন্নত সলিডের চিকিত্সার জন্য একক এজেন্ট হিসাবে বা ইমিউনোথেরাপির সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে টিউমার